El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias. Características Generales Granulocitos derivados de...

El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias

Características Generales

• Granulocitos derivados de médula ósea

• Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina

• 0 – 6% de leucocitos• Residen en tejidos

submucosales (TR, GI, GU)• Vida media circulantes es corta• Sobreviven semanas en tejidos

Especies con Eosinófilos identificados

Eosinofilia

• Leve: 7-15%

• Moderada: 16 – 30%

• Severa: > 30%

Morfología

• 8-10 um diámetro• Núcleo bilobulado• Gránulos primarios:• Gránulos secundarios:

centro cristaloide y matriz

• Gránulos pequeños: sólo en los tejidos

• Cuerpos lipídicos

Contenido de los gránulos

Gránulos Secundarios

• Proteína Básica Mayor

• Peroxidasa del Eosinófilo

• Proteína Catiónica del Eosinófilo

• Neurotoxina derivada del Eosinófilo

• Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα

Proteína Básica Mayor• Constituyente principal del core cristalino de

los G2rios

• Implicada en daño epitelial directo en asma.

• Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina.

• 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%).

• Acción bloqueada por heparina

• Helmintotóxica, citotóxica y bactericida

• Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales.

• Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.

Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)

• Miembro de la familia de haloperoxidadas• Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros• En matriz de G2• 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem• 70% homología con Mieloperoxidasa de

neutrófilos• Bactericida, inactiva Leucotrienos

Acción de la EPO

Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP)

• En la matriz de los G2rios• Toxicidad contra helmintos,

hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero.

• Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa.

• 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10.

• Forma canales en forma similar al complemento.

Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN)

• Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos

• 18,5 kDa, pI 8.9• Función fisiológica desconocida• Induce fenómeno de Gordon en

conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo

• Pobre helmintotóxica y citotóxica• La actividad ribonucleasa A es

esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas

Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden

• Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos

• 10% de proteínas totales• Cristales pipiramidales

hexagonales, 20 – 40 um • Marcador de eosinofilia o

inflamación asociada a eosinófilos

• Lisofosfolipasa • Rol no definido• Posee un dominio de unión

a glúcidos tipo galectina y también tríada catalítica de las lipasas.

Marcadores de Superficie

Maduración

Migración de la MO a la circulación: 3.5 días

Migración

Vida media en sangre: 18 hs

Eosinófilo- IL-5

• IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación

• Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T.

• IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4.

• IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos

Quemoactractantes de Eosinófilos

Interacciones

Rol de eosinófilos en la protección contra helmintos

Rol de eosinófilos en la patología de helmintiasis

Estudios de resistencia a nematodes basados en IL-5

Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata

Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa