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El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias

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El Eosinófilo en las Infecciones Parasitarias

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Características Generales

• Granulocitos derivados de médula ósea

• Gránulos contienen proteínas básicas que se unen a la eosina

• 0 – 6% de leucocitos• Residen en tejidos

submucosales (TR, GI, GU)• Vida media circulantes es corta• Sobreviven semanas en tejidos

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Especies con Eosinófilos identificados

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Eosinofilia

• Leve: 7-15%

• Moderada: 16 – 30%

• Severa: > 30%

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Morfología

• 8-10 um diámetro• Núcleo bilobulado• Gránulos primarios:• Gránulos secundarios:

centro cristaloide y matriz

• Gránulos pequeños: sólo en los tejidos

• Cuerpos lipídicos

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Contenido de los gránulos

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Gránulos Secundarios

• Proteína Básica Mayor

• Peroxidasa del Eosinófilo

• Proteína Catiónica del Eosinófilo

• Neurotoxina derivada del Eosinófilo

• Citoquinas: IL-2, IL-4, IL-5, GM-CSF, TNFα

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Proteína Básica Mayor• Constituyente principal del core cristalino de

los G2rios

• Implicada en daño epitelial directo en asma.

• Análisis estructural revela similitud con miembros de la superfamilia de la C-lectina.

• 14 kDa y pI de 11.4 a pH neutral determinado por la cantidad de residuos de Arginina (13%).

• Acción bloqueada por heparina

• Helmintotóxica, citotóxica y bactericida

• Aumenta la permeabilidad de membranas por interacción con cargas superficiales.

• Enlace con dominios aniónicos de células y parásitos y perturba bicapa lipídica.

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Peroxidasa del Eosinófilo (EPO)

• Miembro de la familia de haloperoxidadas• Cataliza oxidación de haluros y seudohaluros• En matriz de G2• 2 subunidades de 50 y 14 kDa, contiene Hem• 70% homología con Mieloperoxidasa de

neutrófilos• Bactericida, inactiva Leucotrienos

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Acción de la EPO

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Proteína Catiónica del Eosinófilo (ECP)

• En la matriz de los G2rios• Toxicidad contra helmintos,

hemoflagelados, bacterias, virus RNA y células de mamífero.

• Pertenece a la familia de la ribonucleasa pancreática bovina (Rnasa A) y tiene actividad ribonucleasa.

• 17- 21 kDa, 4 isoformas, difieren en glicosilación, pI > 10.

• Forma canales en forma similar al complemento.

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Neurotoxina derivada del Eosinófilo (EDN)

• Ribonucleasa básica presente en los gránulos específicos

• 18,5 kDa, pI 8.9• Función fisiológica desconocida• Induce fenómeno de Gordon en

conejos: destrucción de células de Purkinje en cerebelo

• Pobre helmintotóxica y citotóxica• La actividad ribonucleasa A es

esencial para sus propiedades neurotóxicas y helmintotóxicas

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Proteína de los Cristales de Charcot-Leyden

• Constituyente autocristalizable de eosinófilos y basófilos

• 10% de proteínas totales• Cristales pipiramidales

hexagonales, 20 – 40 um • Marcador de eosinofilia o

inflamación asociada a eosinófilos

• Lisofosfolipasa • Rol no definido• Posee un dominio de unión

a glúcidos tipo galectina y también tríada catalítica de las lipasas.

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Marcadores de Superficie

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Maduración

Migración de la MO a la circulación: 3.5 días

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Migración

Vida media en sangre: 18 hs

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Eosinófilo- IL-5

• IL-5: reclutamiento, proliferación ,maduración, mantenimiento y activación

• Los cultivos de médula osea con IL-3 y GM-CSF producen muy pocos eosinófilos. Se requiere IL-5 derivada de las células T.

• IL-5: glicoproteína heterogénea de 32 - 62kDa. Gen en el brazo largo del cromosoma 5 junto con otros factores hematopoyéticos como GM-CSF, IL-3 y IL-4.

• IL-5 aumenta la actividad fagocitaria, estimula la producción de superóxido, aumente los receptores Fc para IgG e IgE Fc y los receptores del complemento. Demora la apoptosis prolongando la sobrevida de los eosinófilos

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Quemoactractantes de Eosinófilos

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Interacciones

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Rol de eosinófilos en la protección contra helmintos

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Rol de eosinófilos en la patología de helmintiasis

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Estudios de resistencia a nematodes basados en IL-5

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Mecanismos de acción sobre larvas de helmintos- Respuesta Innata

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Mecanismos helminticidas dependientes de respuesta adaptativa