Anticuerpos en Les

8/18/2019 Anticuerpos en Les

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DR. CARLOS EDUARDO LEIVA RODRIGUEZ

ANTICUERPOS EN LES


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INTRODUCCION

La respuesta inmune humoral protee aloranismo !e !i"ersos pat#enos a tra"$s !eIs.

Para reali%ar esta &un'i#n el sistema inmuneenera A's 'ontra los ant(enos &or)neos.

La pro!u''i#n !e anti'uerpos *ue se unen aauto+!eterminantes es una 'ara'ter(sti'a en LES.

Alunos autoanti'uerpos en LES son'onsi!era!os mar'a!ores !e en&erme!a!.

Otros tienen un rol en la pato$nesis !e LES.


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Propie!a!es enerales

Los autoanti'uerpos en LES son en suma,or(a IG- pero tami$n e/isten I0 eIA.

La ma,or(a !e autoanti'uerpos a )'i!osnu'lei'os o prote(nas en LES est)nenri*ue'i!as en las su'lases IG1 e IG2!epen!ientes !e lin&o'itos T.

Una propor'i#n !e anti+Sm , anti+riosomaP son !e la su'lase IG3 4in!epen!iente'$lulas T5.

Anti'uerpos anti'ar!iolipina tienen una


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Propie!a!es enerales

En la ma,or(a !e en&erme!a!esautoinmunes- los anti'uerpos sonpoli'lonales.

Los autoanti'uerpos tienen las'ara'ter(sti'as !e una respuesta inmunese'un!aria6 T(tulos altos !e anti'uerpos tipo IG.

E"i!en'ia !e amplia muta'i#n som)ti'a t(pi'a!e una respuesta inmune uia!a porant(eno.

Restri''i#n !e i!iotipos- parti'ularmente enanti'uerpos anti+DNA.


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Autoantígenos en LES


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Autoantígenosen LES


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Anti'uerpos anti+DNA

DNA &orma !ole h$li'e- 'ompa'ta!o en'romatina- intera'tuan!o 'on histonas.

Nu'leosoma6 suuni!a! !e 'romatina

Ca!a uno 'ompren!e alre!e!or !e 377 pares!e ases enrrolla!os alre!e!or !e un o't)mero!e histonas.

Tres &ormas !e DNA son anti$ni'as en LES6

DNA !e 'a!ena simpleDNA !e !ole 'a!ena

DNA %ur!o 4Z5DNA


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Anti'uerpos anti+DNA

8uerte aso'ia'i#n 'on ne&ritis l9pi'a.

Los 'omple:os inmunes DNA+anti DNA sonresponsales !e la &orma'i#n in situ !erea'tantes inmunes.

Anti'uerpos anti DNA pue!en presentarrea''i#n 'ru%a!a 'on ant(enos 'ara 4+5 !ellom$rulo.

No son sine qua non para el !esarrollo !ene&ritis.Pue!en e/istir ni"eles altos !e anti+DNA sin

presentar 'l(ni'amente ne&ritis.


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Antihistona+antinu'leosoma

A's antihistona :uean un rol importanteen la !emostra'i#n !e autoinmuni!a! !eLES.

Se !emostr# *ue las histonas &ueronne'esarias para mantener la antieni'i!a! !eln9'leo para pro!u''i#n !e '$lulas LE.

;an si!o !ete'ta!os en hasta


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Antihistona+antinu'leosoma

Pro'ainami!a , *uini!ina in!u'en A's IGrea'ti"os 'on 4;3A+;3>5DNA.

;,!rala%ina , 'lorproma%ina in!u'en A's

I0 *ue unen a ;1- ;2+;?- ;3A+;3> ,ssDNA.

Tami$n se han en'ontra!o en AI@ , ESP.


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Anti u 4nu'lear &a'tor IV5

u es un hetero!(mero *ue 'ompren!e !osprote(nas !e B7Da , Da.

Se une pre&erentemente a !sDNA , tiene

un papel en la repara'i#n !el DNA.A's Anti u pro!u'en tanto patr#n nu'lear

, nu'leolar en I8I.

;a si!o !ete'ta!o en s!. !e superposi'i#n-es'lero!ermia- LES.


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Anti+PCNA

Ant(eno nu'lear !e proli&era'i#n 'elulares una prote(na !e 2 Da 'ono'i!a porser una prote(na au/iliar !e la DNA

polimerasa !elta.Es oser"a!o en F= !e pa'ientes 'on LES.

S#lo pro!u'e I8I nu'lear positi"o en '$lulasen !i"isi#n.


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Anti+RNA

En el n9'leo el DNA es trans'rito a RNA porla RNA polimerasa 4pols5Pol I sinteti%a rRNA.

Pol II sinteti%a mRNA.Pol III RNA 'itoplasm)ti'o , nu'lear.

A's *ue rea''ionan 'ontra RNA !e simple ,!ole 'a!ena se han reporta!o en hasta

7= en LES. Tami$n en otras en&. autoinmunes en

menor &re'uen'ia.


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AntiSm- antiRNP- antiU1 RNA

La prote(nas Sm , RNP est)n 'ompuestas porRNA ri'o en uri!ina para &ormar RNPsnu'leares pe*ueos 4snR0Ps5.

Prote(na Sm est) presente en to!os lossnRNP.

Las prote(nas RNP est)n presentes s#lo en elU1 snRNP.

Rea'ti"i!a! !e anti+Sm es !el 2+27= en LES.Pue!e estar presente antes !e las

mani&esta'iones 'l(ni'as.


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Anti Ro4SS+A5 , anti+La 4SS+>5

La es una &os&oprote(na nu'lear *ue une alpre'ursor tRNA , FS rRNA.

Las prote(nas Ro m)s 'ara'ter(sti'as son la

Ro 7 , la Ro F3.A's para Ro 7 est) presente en 3F+?7=

LES- mientras *ue para La es 17+1F=.

Presentes en LES su'ut)ne7- neonatal-me:ora en ne&ritis.


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Anti Riosoma P

A's anti'itoplasm)ti'o.

Altamente espe'(H'os para LES.

Pre"alen'ia !el 17+?7= en LES.

Se en'uentra presente !urante &ase a'ti"a-en ne&ritis- , en hepatitis l9pi'a.

0)s &re'uente en la presenta'i#n :u"enil

!el LES *ue en la !el a!ulto.Aso'ia'i#n 'ontro"ersial 'on lupus

neuropsi*ui)tri'o.


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Mecanismo dedaño tisular


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Autoanti'uerpos en LES


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Anti'uerpos Antinu'leares

Los ANA son usa!os 'omo me!io para!eterminar si un in!i"i!uo 'on prolemasarti'ulares tiene una en&erme!a! reum)ti'aautoinmune.

Una ANA positi"o un in!i'a!or serol#i'o !een&erme!a! autoinmune- aun*ue otrasprueas !e la mano !e la 'l(ni'a estale'en el!/.

Ini'ialmente i!entiH'a!os por I8I- a'tualmentese han !es'rito m)s !e 177 A+A' i!entiH'a!osusan!o t$'ni'as m)s soHsti'a!as.


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El !ilu'iones altas 4162375- en un es'enario'l(ni'o apropia!o- la interpreta'i#n !el ANA essen'illa.

Los resulta!os !e ANA !iHeren se9n el sustrato.

A'tualmente- la t$'ni'a m)s ampliamente!es'rita es la I80 en '$lulas ;Ep+3.

El 2.2= !e in!i"i!uos sanosJ son ANA positi"osa t(tulos !e 16237 !ils.

El 21.B= lo es a una !ilu'i#n !e 16?7.

El 17+2B= !e ma,ores !e B7 aos6 ANA K.


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Pue!e e/istir ANAK antes !el !/ !e LES.

En un estu!io !e m)s !e F millones !ein"i!uos6

ANA K en 171 !e 127 pa'ientes 'on LES hasta


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E/isten 'iertas aso'ia'iones !e patrones !eANA , 'iertas mani&esta'iones 'l(ni'as6Anti+RNP 'on &en#menos !e Ra,nau!.

Anti+Ro- anti+La 'on s(ntomas si''a.Anti riosomal P 'on anemia hemol(ti'a.

En LES in!u'i!o por !roas e/iste un ANAK'ausa!o por A's ha'ia histonas.

Anti histonas es en'ontra!o hasta en 7= !epa'ientes 'on LES i!iop)ti'o- no se rela'iona'on aluna mani&esta'i#n 'l(ni'a 'ara'ter(sti'a.


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AnticuerposAntinucleares


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Lupus ANA neati"o

ANA neati"o en pa'ientes l9pi'os esa'tualmente un halla%o mu, raro6 3=.

Autoanti'uerpos 'ontra Ro , La

en'ontra!os en


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Los !os patrones !e ANA m)s&re'uentemente "istos son6Nu'leopl)smi'o homo$neo.

Nu'leopl)smi'o motea!oCual*uiera !e estos pue!e ser en'ontra!o

en in!i"i!uos sanos- sore to!o en a!ultosma,ores.

Los patrones !e ANA en pa'ientes 'onen&erme!a!es autoinmunes "ar(an !epa'iente a pa'iente , sore el tiempo en

un in!i"i!uo.

# l l) i


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Patr#n nu'leopl)smi'ohomo$neo

Se !a !ei!o a la presen'ia !e ANA!irii!o ha'ia los 'onstitu,entes !e la'romatina6

!sDNA;istonas

Nu'leosomas

En alunos 'asos un patr#n nu'leolar

homo$neo a'ompaa al patr#nnu'leopl)smi'o.

Anti'uerpos para !sDNA , 'onstitu,entes

!el nu'leosoma muestran rea'ti"i!a! en


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Patr#n homo$neo


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Patr#n nu'leopl)smi'o motea!o

El patr#n motea!o rueso est) !a!o por lapresen'ia !e anti+U1 RNPMSm.

El patr#n motea!o ran!e aar'an s#lo los

r)nulos !e inter'romatina- usualmenteresultan neati"os en estu!ios anti+ENA.Epitopes en las mol$'ulas !e hnRNP *ue son

lan'o !e $stos anti'uerpos est)n lo'ali%a!os

en !ominios uni!os a RNA , son ina''esilesen '$lulas inta'tas.


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Patr#n motea!o ran!e


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Patr#n motea!o rueso


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Patr#n nu'leopl)smi'o motea!o

El patr#n motea!o Hno se pue!e !ete'tars#lo en 17+1F= !e suero !irii!o aSSA4Ro5MSS>4La5.

Prote(na SSA4Ro5+7 ha si!osoree/presa!a !e &orma re'ominante enalunas '$lulas ;Ep+3.

Este sustrato pare'e ser superior para

!ete'tar anti+SSA4Ro5+7 en pa'ientes *uetienen este ant'uerpo6 LES , SS.


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Patr#n motea!o Hno


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Patr#n 'entrom$ri'o

En SS la ma,or(a !e pa'ientes tiene A's a'entr#meros 4ineto'oros56 CREST.

Anti'uerpos anti'entr#mero se !irien

ha'ia las prote(nas 'entrom$ri'ase/ternas6CENP+A 1 Da

CENP+> 7 Da

CENP+C 1?7


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Patr#n 'entrom$ri'o


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Patr#n nu'leolar

Cuan!o se 'ateori%an los anti'uerposantinu'leolares por sus patrones en I8Itenemos6

Un patr#n nu'leolar homo$neo6 anti+ThMTo ,anti+>32 4nu'leophosmin5.

Un patr#n nu'leolar en ra'imos *ue tami$n"in'ula 'uerpos en espiral 4'uerpos !e Ca:al5.

Es 'ara'ter(sti'o !e anti'uerpos 'ontraU2RNP- Hrilarina.

Un patr#n nu'leolar Hno puntea!o *ue pue!erepresentar anti'uerpos para RNA polimerasa

I- NOR+


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Patr#n nu'leolar homo$neo


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Patr#n nu'leolar en ra'imos


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Patr#n nu'leolar puntea!o


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Patr#n nu'leolar

Anti'uerpos anti+topoisomerasa I 4S'l+B75muestra un patr#n motea!o nu'leolar , unpatr#n ranular Hno nu'leopl)smi'o.

Anti'uerpos anti P0MS'l muestran unpatr#n homo$neo nu'leolar , un patr#nmotea!o Hno nu'leos#mi'o.

Anti u muestra un patr#n motea!o Hno

nu'leopl)smi'o , nu'leolar.


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Patr#n nu'leolar


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Patr#n 'itoplasm)ti'o

Patr#n 'itoplasm)ti'o !i&uso- a "e'esa'ompaa!o por un patr#n homo$neo!$il- in!i'ati"o !e anti Riosoma P.

Patr#n motea!o o !i&uso 'on aparien'ia !e'ielo estrella!o "isto en anti+@o+1.

Un patr#n ranular similar a mito'on!ria-"isto 'on anti 03 !irii!as a piru"ato

!eshi!roenasa "isto en 'irrosis iliarprimaria.


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Patr#n 'itoplasm)ti'o !i&uso

Patr#n 'itoplasm)ti'o motea!o


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Patr#n 'itoplasm)ti'o motea!oHno


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Patr#n 'itoplasm)ti'o mito'on!rial


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Con'lusiones

Alunos anti'uerpos tienen una altaespe'iH!a! para LES- parti'ularmente6Anti Sm

Anti !sDNA

Anti riosoma P

Anti PCNA

Alunos anti'uerpos est)n aso'ia!os a alunasmani&esta'iones 'l(ni'as 'ara'ter(sti'as.

Alunos anti'uerpos pue!en 'ausar !aotisular !e &orma !ire'ta o in!ire'ta-


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Con'lusiones

Pue!en pro"eer !e pistas importantes para!eterminar la etiolo(a en LES.

Pue!en ser in!u'i!os por 'omponentes

anti$ni'os liera!os por '$lulasapopt#ti'as o e/osomas liera!os por'$lulas "i"as.

Autoanti'uerpos son herramientas 9tiles

para e/plorar la &un'i#n !e los ant(enos'elulares.

Anti'ar!iolipin


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antio!ies 'ross+rea't

ith neati"el, 'hare!

phospolipi!s su'h as

phosphati!,lserine 4PS5

that are e/pose! on the

outsi!e o& the 'ell

memrane on !,in

'ells anti+DNA an! anti+

histone are tarete! to

nu'leosomes that arerelease! &rom the

nu'leus o& apoptoti'

'ells anti+SmMRNP an!

anti+RoMLa translo'ate

&rom the nu'leus intoapoptoti' les. Li"in

'ells 4e.. !en!riti'

'ells- > 'ells- sali"ar,

lan! epithelial 'ells5

se'rete small antien+

presentin "esi'les


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GRACIAS

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