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VIRUS DE HEPATITIS A, B, C, D, E
II-2011
ELTHY M. GALARZA R.BIOQUIMICA
HEPATITIS
La hepatitis aguda la enfermedad se resuelve en menos de seis meses, generalmente en pocos días (hepatitis A, hepatitis E, alcohol, medicamentos y sustancias tóxicas).
HEPATITISLa hepatitis crónica en la que el hígado está inflamado persistentemente (más de seis meses); la mayoría de las veces no hay síntomas, y con el tiempo puede causar cirrosis (hígado pequeño con pérdida de sus funciones) si no se detecta y trata oportunamente.
HEPATITIS
En muchos casos la falta de funcionamiento del hígado (cirrosis) lleva a pérdida de la función en otros órganos como el cerebro y riñones. Las hepatitis crónicas con llevan riesgo de cáncer del hígado.
Diversos agentes infecciosos:HongosProtozoariosbacteriasvirus
Virus Hepatotrópos primarios: Hepatitis AHepatitis BHepatitis CHepatitis DHepatitis E
Agente causantes de Hepatitis
HEPATITIS A
• Taxonomía:• Flia : Picornaviridae• Género : Hepatovirus• Agente etiológico : HAV
• Replicación en:• 1.- hepatocitos• 2.- Células de Kupffer• 3.- Conducto biliares• 4.- Epitelio vesicular
Organización estructural
VP 1
VP 3
VP4
VP2
27 nm
VP g
CAPSIDE
ARN
Forma esféricaicosaédricaNo posee envolturaMide 27nmProteinas: VP1, VP2 y VP3 y VPg
Patogénia• Período de incubación:
• 15 a 45 días.
• Sintomatogía clínica• Fiebre• Cansado• Nauseas• Perdida de apetito• Dolor de estómago• Diarrea• Excremento de color claro• Oscurecimiento de la orina• Color amarillento de los ojos y la piel
• Algunas personas no presentan ningún síntoma.
Diagnóstico• Tres elementos clásicos
• La clínica• Dolor epigástrico• Anorexia• Astenia• Hepatomegalia• Esplenomegalia
• Laboratorio clínico (Inespecífico)• Coluria• Acolia• Hipertransaminasemia• Con o sin hiperbilirrubinemia
• La epidemiología
Diagnóstico laboratorial
DIRECTA: Partículas virales
en heces pormicroscopia electrónica (3 a 4 días
antes de signos clínicos)
Técnicas moleculares para RNA o cDNA
VIAS DE TRANSMISIÓN
• La hepatitis A se propaga por medio de contacto personal con una persona que tiene la infección.
• Se transmite:• comer alimentos preparados por alguien con
la hepatitis A • beber agua contaminado por la hepatitis A
(en los áreas del mundo donde el higiene o las condiciones sanitarias están malas)
PREVENCION• Los niños pueden recibir la
vacuna después de haber cumplido los dos años de edad.
• Los niños de entre 2 y 18 años de edad deben recibir tres inyecciones en el plazo de un año.
• Los adultos deben recibir dos o tres inyecciones en el plazo de 6 a 12 meses.
VIRUS DE HEPATITIS B (HBV)
40 nm
Estructura viral
Particula Dane (virión intacto infeccioso)
Partícula filamentosa
Partícula esférica
Estructura viralEnvoltura, antígeno de superficie (Ag australiano)
Pre –S1
Pre –S2
Antigeno de Core (HBcAg)
Antigeno e (HBeAg)
DNA genómico DNA polimerasa viral
Historia Natural de la Infección VHB
Infección
Hepatitis aguda B sin
síntomas
Hepatitis aguda B con
síntomas
Infección crónica
Cáncer de hígadoo cirrosis
Infección crónicaasintomática
Resuelto e inmunidad
Infección crónica
Resuelto e inmunidad
Cáncer de hígadoo cirrosis
Infección crónicaasintomática
Pruebas Laboratoriales Pruebas no específicas
Aumento significativo de niveles séricos de Aspartato Amino Transferasas (GOT, AST)
Alanino Amino Transferasas (ALT, GPT)
Otras Enzimas elevados levemente:Fosfatasa Alcalina Lactato deshidrogenasa
Niveles de Bilirrubina elevados
Tiempo de protrombina habitualmente normal
Ligera Leucopenia, Linfocitosis leve.
Pruebas Laboratoriales Pruebas Serológicas Específicas
Las técnicas mas utilizadas actualmente son:
Radioinmunoensayo (RIA)Enzimoinmunoensayo (ELISA)
Otras técnicas: Test Inmunocromatográfico
Busca del genoma PCR
Pruebas Serológicas Específicas
Se realiza detección de Antígenos y Anticuerpos en muestras séricas
Se denominan Marcadores serólogicos:
Antígenos: HBsAg (Antígeno de Superficie)HBeAg (Antígeno e)HBcAg (Antígeno Core)
Anticuerpos: Anti – HBs (Anticuerpos contra Ag. Superficie
Anti – HBe (Anticuerpos contra Ag. e)Anti – HBc (Anticuerpos contra Ag.
Core: IgM y totales)
Pruebas Laboratoriales
Marcadores de diagnósticoHBsAgIgM HBcAc Totales HBcAcHBeAg
Marcadores de seguimientoHBeAgAcHBeHBsAgHBsAc
Pruebas Laboratoriales Pruebas Serológicas Específicas
Indicadores de
Replicación Viral
Antígenos:
AgHBs y AgHBe (ELISA)
Genoma:
DNA (Hibridación y PCR)
Pruebas Laboratoriales
Marcadores de infección por HBV
Diagnóstico de la infección aguda:
AgHBs
IgM anti-HBc
anti-HBc total
Marcadores de infección por HBV
Diagnóstico de la infección crónica:
AgHBs
Anti-HBc total
Estudio de replicación viral:
AgHBe/Anti-Hbe y DNA viral
Evaluación de terapia:
DNA viral (hibridación)
AgHBe
Marcadores de infección por HBV en poblaciones asintomáticas
DETECCION DE PORTADORES
Donantes de sangre
Donantes de tejidos y órganos
Mujeres embarazadas
VALORACION DE CONTACTO PREVIO:
ESTADO INMUNE:
AgHBs
Anti-HBc total
Anti-HBs total
Transmisión de HBV
El virus esta en concentraciones altas en sangre, semen, y fluido vaginal
Modos de transmisión
PerinatalSexualPercutáneo
Prevención de la Transmisión VHB
Vacunación Contra la Hepatitis B
Vacunación infantil rutinaria (todos los países)
Vacunación de “catch-up” de niños mayores y Adolescentes
Vacunación de grupos de alto riesgo
Prevención de la Transmisión VHB
Prevención de la Transmisión Nosocomial• Tamizaje rutinario de sangre para transfusiones
•Prácticas de inyecciones seguras•Prácticas de control de infecciones intrahospitalarias•Correcta eliminación de desechos•Siguiendo normas de Bioseguridad que protejan al personal de Salud, cuando manipula muestras biológicas
Riesgo de Infección Despuésde un Pinchazo de Aguja
Patógeno Riesgo
VHB 30%
VHC 3%
VIH 0.3%
Tratamiento
• La hepatitis B aguda no requiere tratamiento específico,
• El 95% de los adultos se recuperan espontáneamente.
• Es importante recordar que los contactos de la persona con hepatitis B aguda deben ser evaluados y eventualmente vacunados.
• La hepatitis B aguda es altamente contagiosa, por lo que deben tomarse las medidas para evitar su transmisión.
Tratamiento• La hepatitis B crónica deben ser evaluadas
por un médico con experiencia en el manejo de esta enfermedad (gastroenterólogo o hepatólogo). Las decisiones de tratamiento son individualizadas. El objetivo del tratamiento es mantener controlada la replicación del virus para evitar el daño progresivo del hígado.
• Tratamiento antiviral: • Interferón• lamivudina • adefovir.
• Cirugia
Virus de la hepatitis D
Hepatitis D• Familia Deltavirus• Forma esférica• Tamaño 36 nm• Exterior (Envoltura HDV)• Interior
• Proteina core• ARN viral (hebra sencilla)
•P24 (Repl. Viral)
•P27 (Inhibidora)
Hepatitis D (Delta) VirusHepatitis D (Delta) VirusHBsAg
RNA
antigen
Patogenia• Coinfección con HBV y HDV• Transmite igual que la HBV.• Existe diferencias genómicas :
• Genotipo I• Genotipo II• Genotipo III
• Superinfección con HDV en un individuo con infección activa con HBV.
• Paciente que cursa hepatitis aguda• Portador crónico de HBV• Hepatitis crónica por HBV
AgHBs
Diagnostico
• Detecta antígeno (HDAg) en:• Hígado IF Aguda IgM• Suero ELISA Crónica IgG• Antígeno AgHD
• Anticuerpos Anti – HDV:Totales e IgM
AgHBs
Diagnostico
Epidemiologia:Transmite como el HBV
Profilaxis:No existe vacunaAnti-HBs protección
Hepatitis No A, No B
• Vía parenteral Hepatitis C
• Vía entérica : Hepatitis E
Clasificación, propiedades biológicas y clínicas
Calicivirus (?)
34 nm
RNA Hebra sencilla
8,2 kb
Flavivirus
30 – 60 nm
RNA - Hebra sencilla
10 kb
Familia
Tamaño
Genoma
Virus E (HEV)Virus C HCV
VIRUS DE LA HEPATITIS NO A NO B
No SiOncogenecidad
nuncaFrecuente100%?
Cronicidad
Adultos
Embarazada
?
Raro
Enfermedad Aguda
Hepatitis Fulminante
Fecal / OralParenteral / Sexual
Transmision
HEVHCVVIRUS HEPATITIS
VIRUS DE LA HEPATITIS NO A NO B
Anti – HEVAnti -HCVAnticuerpos
ELISAWesterblot
Directo: PCRRNA
Indirecto : ELISARIPA y LIA
Diagnostico
----Antigeno
RNARNAAcidoNucleico
Virus E
(VHE)
Virus C
(VHC)
Marcadores
MARCADORES DE LAS HEPATITIS VIRICAS
Hepatitis C Aguda
• 30% Drogadictos Endovenosos• 27% Trabajadores de Salud• 8% Vía sexual• 15% Vía desconocida• 20% Nosocomial, iatrogénica
Transmisión
Factores que promueven el desarrollo de Hepatitis C crónica.
• Alcoholismo
• Ser mayor a 40 años en momento de infección
• co-infeccón con HIV
• Otros: co-infection con HBV