Respuesta sistémica a lalesión

Sánchez MC

Respuesta inflamatoria a

la lesión o infección

Señalización celular

Migración celularLiberación de

mediadores

Inflamación sistémica

SepticemiaTraumatismo

mayor

Inflamación local

Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica

Secuencia de respuestas fenotípicas y metabólicas del hospedador ante la inflamación sistémica

FCFRPresión sanguíneaRegulación de la temperaturaActivación de células inmunitarias

Fases

Proinflamatorio agudo

Antiinflamatorio

Regulación de la inflamación por el SNC

• El SNC reconoce las señales de lesión o infección mediante vías de señalización aferentes

• El SNC puede responder a estímulos inflamatorios periféricos mediante vías circulatorias y neuronales

• Los mediadores inflamatorios establece respuestas fenotípicas como fiebre y anorexia

Nervio Vago

Nervio Vago *Aumento de la motilidad intestinal*Descenso de la FC*Regulación de la inflamación

Vías antiinflamatorias controladas por mecanismos neurales del nervio vago

Respuesta hormonal a lesiones

Liberan

Polipéptidos

Aminoácidos

Ácidos grasos

Vías de señalización

Cinasas de receptor

Unión con nucleótido de guanina o receptores para proteínas G

Conductos iónicos activados por ligando que permiten el transporte de iones cuando se activan

Prototipo de receptor hormonal intracelular

Hormona adrenocorticotrópica

• Hipófisis anterior• Se une con receptores en la zona fasciculada de las glándulas

suprarrenales Cortisol• Hormona liberadora de corticotropina, dolor, ansiedad, vasopresina,

angiotensina II, colecistocinina, polipéptido intestinal vasoactivo, catecolaminas y citocinas proinflamatorias.

• Las condiciones en las que hay una estimulación excesiva de ACTH inducen hipertrofia corticosuprarrenal

Cortisol y glucocorticoides• Hormona esteroidea glucocorticoide liberada por la corteza suprarrenal

como respuesta a la ACTH• Aumentos crónicos en ciertos procesos patológicos

Actúa sobre enzimas hepática Glucogénesis Gluconeogénesis

Acciones del glucagon y adrenalina Hiperglucemia

Músculo esquelético Degradación de proteína y aminoácidos Liberación de lactato

Tejido adiposos Estimula liberación de ácidos grasos libres, TG y glicerol

Insuficiencia suprarrenal

HipoglucemiaHiponatremiaHiperpotasiemia

Hipoperfusión:*Choque séptico*Traumatismo*Revascularización coronaria

Factor inhibidor de la migración de macrófagos

• Hipófisis anterior• Reservas intracelulares en los macrófagos• Puede revertir los efectos antiinflamatorios del cortisol

*Estrés*Hipercolesterolemia*Inmunodepresión

Modula respuesta

inflamatoria

Inhibición del efecto inmunosupresor del

cortisol sobre inmunocitos

MIF

Hormona del crecimiento y factores de crecimiento similares a la insulina

• Efectos metabólicos e inmunoduladores• GH Síntesis de proteína y resistencia a la insulina, intensifica

movilización de las reservas de grasa. Intensifica la actividad fagocítica de los inmunocitos, por aumento de

superóxido lisosómico Aumenta proliferación de poblaciones de células T• IGF Efectos anabólicos que incluyen aumento en la síntesis de

proteína y lipogénesis. Hígado Síntesis proteínica y glucogénesis Tejido adiposo Aumenta la captación de glucosa y utilización de

lípidos Músculo esquelético Captación de glucosa y la síntesis de proteínas

Catecolaminas

• Secretadas por células cromafines de la médula suprarrenal• Funcionan como neurotransmisores en el SNC

Adrenalina Noradrenalina Dopamina

Lesión grave:Aumento de tres o cuatro veces la concentración de catecolaminasElevaciones duran 24-48h

*Estado catabólico e hiperglucemia gluconeogénesis hepáticas, lipólisis y proteólisis periféricas*Resistencia a la insulina en el músculo esquelético*Inhibe liberación de citocinas inflamatorias, incluidos TNF, IL1 e IL6, aumenta la liberación del mediador antiinflamatorio IL-10

*Aumento de la demanda de oxígeno*Vasoconstricción*Incremento del GC

Aldosterona

• Mineralocorticoide liberado por la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal

Induce:Retención de sodioEliminación de potasio e iones de hidrógeno

Exceso:EdemaHipertensiónHipopotasiemiaAlcalosis metabólica

Deficiencia:Hipotensión Hiperpotasiemia

Insulina

Estado anabólico: Glucogenia Glucólisis Captación periférica

de glucosa Lipogénesis Síntesis de proteínas

HiperglucemiaGlucosilación de inmunoglobulinasDescenso de la fagocitosisLiberación respiratoria de monocitos

INFECCIÓN

Proteínas de fase aguda

Concentración plasmática se eleva o disminuye como respuesta a estímulos

inflamatorios

Alertan al sistema inmunitario sobre el daño del tejido

Mediadores de la inflamaciónCitocinas

• Clase de proteínas de señalización, esenciales para las respuestas inmunitarias, tanto innatas como de adaptación

*Migración celular*Replicación de DNA*Recambio celular*Proliferación de inmunocitos

Respuesta exagerada:*Inestabilidad hemodinámica*Trastornos metabólicos

Proteínas de choque térmico*Lesión por quemaduras*Inflamación*Infección

Funcionan como chaperonas intracelulares para ligandos como el DNA bacteriano y endotoxinas

Especies reactivas de oxígeno

• Los radicales de oxígeno se generan como producto intermediario del metabolismo del oxígeno y de procesos anaerobios.

• Transporte de electrones mitocondriales, metabolismo de ácidos grasos en los peroxisomas, reacciones del citocromo P-450 y el brote respiratorio de células fagocíticas.

Equilibradas con enzimas

antioxidantes

Los mecanismos de eliminación enzimática se consumen y

cuando se restaura la perfusión, la producción desequilibrada de

ROS causa lesión por repercusión

EstrésIsquemia

Eicosanoides• Provienen sobre todo de la oxidación del fosfolípido ácido araquidónico

de la membrana*Prostaglandinas*Prostaciclinas*Ácido hidroxiecosatetraenoico*Tromboxanos*Leucotrienos

Respuesta a estímulos:*Lesión hipóxica*Lesión hística directa*Endotoxinas*Noradrenalina*Vasopresina*Angiotensina II*Bradicinina*Serotonina*Acetilcolina*Citocinas*Histamina

NeurotransmisiónRegulación vasomotoraRegulación de células inmunitarias

Mediadores pontentes de la fuga capilar, adhesión de leucocitos, activación de neutrófilos, broncoconstricción y vasoconstricción

Leucotrienos

Metabolitos de ácidos grasos

Omega-6

Omega-3

Vías

EicosanoidesÁcido

araquidónico

Ácido eicosapentaenoico

Liberación de TNF de células de KupfferAdhesión y migración de leucocitos

Menor necesidad de ventilación mecánicaEstancia hospitalaria más corta y menor mortalidadBuen perfil de seguridad

Sistema calicreína-cinina

• Grupo de proteínas que contribuye a la inflamación, control de la presión sanguínea, coagulación y las respuestas al dolor

• Cininas: Vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar, edema hístico, activación de la vía del dolor, inhibición de la gluconeogénesis y aumento de la broncoconstricción.

• Concentraciones de bradicinina y calicreína aumentan durante la bacteriemia por gramnegativos, hipotensión, hemorragia, endotoxemia y lesión hística

Serotonina

• Derivado del triptófano• Se sintetiza en las células enterocromafines del tubo digestivo y en las

plaquetas• Estimula: Vasoconstricción, broncoconstricción y agregación

plaquetaria.• Aumenta inotropismo y cronotropismo cardiacos

Histamina• Se almacena en las neuronas, piel, mucosa gástrica, mastocitos,

basófilos y plaquetas

H1VasodilataciónBroncoconstricciónMotilidad intestinalContractilidad miocárdica

H2Secreción de ácido en las células parietales gástrica

H3En terminaciones nerviosas presinápticas, produce disminución de la liberación de histamina

H4Quimiotaxis de

eosinófilos y mastocitos

Respuestas de citocinas a lesiones

TNF IL-1 IL-2 IL-4 IL-6

*Se sintetiza: Macrófagos, monocitos y células T*Estimula la degradación muscular y caquexia mediante el aumento de metabolismo, resistencia a la insulina y redistribución de los aminoácidos a la circulación hepática como sustratos combustibles

*Se sintetiza: Monocitos, macrófagos, células endoteliales, fibroblastos y células epidérmicas.*Se libera como respuesta a estímulos inflamatorios, incluidos citocinas y patógenos extraños*Pirógeno endógeno

*Promotor de la proliferación y diferenciación de linfocitos T, de la proliferación de inmunoglobulina y de la integridad de la barrera intestinal

*Se libera de las células T cooperadoras *Estimula la diferenciación de las células T*Estimula la proliferación de células T y activación de células B*Producir sobre todo IgE

*Se estimula por los mediadores inflamatorios como la endotoxina, TNF e IL1*Efectos contrarreguladores en la cascada inflamatoria mediante la ihnibición de TNF e IL-1*Estimula liberación de cortisol