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UNIVERSIDAD TECNOLOGICA EQUINOCCIAL
FCSEE-MEDICINAFARMACOLOGIA I
Eliminación de Fármacos
ERIKA TENORIOQUINTO “A”
Excreción
Renal Biliar e intestinal Otras vías
fármacos y sus metabolitos se eliminan del organismo
Secreción tubular: activa o
pasiva ( a favor del
gradiente)
Activo para aniones :
transportador activo, ácido α-
cetoglutárico.
Activo para cationes:
acceden por difusión
pasiva. La glucoproteín
a P, guanidio
La filtración glomerular : aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.
Excreción renal
La reabsorción pasiva depende de la
liposolubilidad del fármaco y, por lo
tanto, del pH de la orina que condiciona
el grado de ionización.
orina alcalina: eliminación de ácidos
débiles
orina ácida : eliminación de bases
débiles
Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática
sustancias ácidas básicas neutras
glucoproteína : elimina cationes y proteínas MRP2 : eliminan aniones del
hepatocito a la bilis
membrana basal hay MRP1 : eliminan aniones orgánicos del
hepatocito a la sangre.
Sustancias con
elevado peso
molecular
Sustancias con grupos
polares
Compuesto
s no ionizables con una simetría
de grupos lipófilos e hidrófilos Algunos
compuestos
organometálicos.
Circulación enterohepática.
Los fármacos eliminados inalterados
pueden reabsorberse
pasivamente en el intestino a favor
de un gradiente de concentración.
Excreción intestinal. Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva
En caso de intoxicación: carbón activado por vía oral
Otras vías
Los fármacos pasan a la saliva:
por difusión pasiva: por lo que la concentración salival es similar
a la concentración
libre del fármaco en el plasma.
por transporte activo: en los que la concentración salival es mayor
que la plasmática
Los fármacos pasan a la leche principalmente por difusión pasiva
La eliminación por diálisis peritoneal y hemodiálisis:
ajustar la dosis de algunos
fármacos
Cinética de Eliminación
Aclaramiento Semivida de eliminación
velocidad con que los fármacos se eliminan del
organismo
Constante y semivida de eliminación
La semivida de eliminación (t1/2e)
es el tiempo que tarda un fármaco en reducirse a la mitad
• indica la probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del plasma de una forma global
La constante de eliminación (Ke)
Si tenemos una Ke = 0,01h-1 → Esto significa que se elimina 1% de fármaco por cada hora.
El tiempo de semivida (t1/2) es la inversa de la Ke: cuanta más alta sea la Ke, más bajo será t1/2.
Tipos de cinetica De orden 1, o
linealEsto es, que
la Ke es constante a lo
largo del tiempo
Secreción activa
difusión pasivala filtración
el metabolismo
Depende de la cantidad de
fármaco
Cinética de eliminación de
orden 0
El número de moléculas que se
elimina por unidad de tiempo permanece constante.
Es una eliminación
saturable: proteínas
encargadas de eliminar el tienen todos sus sitios ocupados, no
podrán eliminar el F
Constantes de disposición
• la velocidad con que el F sale del organismo depende exclusivamente de la Ke.
Modelo monocompartime
ntal
• Depende de distribución como de eliminación
• Disminución inicial se le llama fase alfa: retorno y Ke
• Fase beta depende de eliminación
Modelo bicompartiment
al
• Fase gamma donde el F es retenido por más tiempo en órganos, depende del retorno
Modelo tricompartimental
ACLARAMIENTO Capacidad de un
órgano para eliminar un
Fármaco expresada por el
número de mililitros que ese
órgano aclara por unidad de
tiempo.
CLtotal = CLhepático +
CLrenal + etc
Índice extracción (E):
E=CL/Q Q= flujo de
sangre
• Si tenemos un órgano x (cualquiera) que tiene un aclaramiento igual a 50 L/h y un flujo de sangre igual a 100 L/h dicho órgano tendrá un índice de extracción 0.5 o 50 %.
CLx= Qx X Ex
En el caso de que el índice de extracción sea o, o sea que el
órgano no depura nada, el CL del órgano será 0. Si el
índice de extracción es 1 (100%) significa que todo el flujo
que le llega a ese órgano es
depurado.
Por tanto, el CL de un órgano
depende de: flujo y
la eficiencia eliminatoria o
índice de extracción del
órgano.
Indice de extracción
Supongamos que un órgano tiene un Clint de 300 L/h, dicho flujo sobrepasa el flujo normal que le puede llegar a un órgano, y este valor lo que indica es que este órgano tiene la capacidad de depurar no solo toda la cantidad de flujo que le llega sino que además tiene la capacidad de depurar aun más en el caso hipotético de que a dicho órgano se le aumentara el flujo.
– Flujo sanguíneo (Q) → A mayor Q,
menor índice de extracción. (E=CL/Q)
– De la fracción libre
del F en plasma :
cuanta más fracción libre haya, mayor
será el índice de extracción.
– Aclarimiento intrínseco (Clint
): no haya ningún tipo de
restricción en lo que concierne al flujo y a la unión
a proteínas.
Aclaramiento hepático ClH
Flujo sanguíneo
Fracción libre del F en sangreCapacidad metabólica del hepatocito .
Fármacos dependientes de la capacidad metabólica y de la unión a las proteínas plasmáticas.
baja fracción de extracción
alta unión a proteínas ClH = Fls · Cli
Fármacos dependientes de la capacidad metabólicafracción de extracción (inferior
a 0,2) ClH = Cli
Fármacos dependientes del flujo sanguíneo hepático (eliminación no restrictiva)Extracción hepática superior a
0,8 ClH = QH
Aclaramiento renal (ClR)
La cantidad de fármaco eliminada en la orina es la suma de la cantidad
filtrada, más la cantidad segregada menos la
cantidad reabsorbida.
ClR = (1 - Freabsorbido) (Ffiltrado + Fsegregado)
Mientras más filtre, más secrete y menos absorba, mayor Clinttendrá.
Relación entre constante de eliminación, aclaramiento y
volumen de distribuciónla capacidad
de eliminación del organismo, expresada por
elaclaramiento
la distribución del fármaco
expresada por su
volumen aparente de distribución
Ke = Cl/Vd
aclaramiento
Distribución de volumen
Factores que alteran la eliminación
Los factores que reducen
la función renal y
hepática, sea por
inmadurez o enfermedad
reducen el aclaramiento
Niveles elevados tóxicos
Una reducción en la unión a proteínas repercutirá en el
aclaramiento de un fármaco y en sus concentraciones
plasmáticas:
a) Consecuencias sobre el
aclaramiento y la concentración
plasmática total: no cambian si la fracción de extracción es alta,
cuando es baja, aumenta el
aclaramiento y disminuye la
concentración total del fármaco en plasma
b) Consecuencias sobre el
aclaramiento libre, la concentración
plasmática libre y los efectos: cuando el fármaco se une a
las proteínas plasmáticas > 80% y tiene un volumen de distribución pequeño
< 0,15 L/kg
BIBLIOGRAFÍA
Flores J. et al. Farmacología Humana. 5ª edición. Elsevier. España, 2008
