Tumores ginecológicos““ CCááncer de ovario: una nueva perspectivancer de ovario: una nueva perspectiva ””

Dr. Alfonso Yubero EstebanDr. Alfonso Yubero Esteban

SERVICIO DE ONCOLOGÍA MÉDICAHOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO “LOZANO BLESA”ZARAGOZA

I JORNADA DE ACTUALIZACIÓN E INNOVACIÓN EN ONCOLOGÍA

CANCER DE OVARIO: RETOSCANCER DE OVARIO: RETOS� El cáncer de ovario es el cáncer femenino más mortal ( 63%):

cérvix 51%, mama 33%, útero 26%

� 250.000 casos nuevos/año en el mundo

� No disponemos de programa de cribado

� 75% de los casos debuta como enf. avanzada

� Alta tasa de recurrencia a pesar de:� Cirugía reductora exitosa

� Buena respuesta a las terapias basadas en platino

� La mayor parte de las pacientes progresan y acaban siendo platino-resistentes

� El beneficio de otras terapias es modesto

� Precisamos nuevos tratamientos / estrategias

�� AL DIAGNOSTICOAL DIAGNOSTICO ::

�� CIRUGIA INICIAL vs CIRUGIA DE INTERVALOCIRUGIA INICIAL vs CIRUGIA DE INTERVALO

�� QT BASADA EN PLATINOQT BASADA EN PLATINO

�� BEVACIZUMAB. TERAPIAS DE MANTENIMIENTOBEVACIZUMAB. TERAPIAS DE MANTENIMIENTO

�� A LA RECAIDAA LA RECAIDA ::

�� PLATINOPLATINO --SENSIBLE (> 6 meses):SENSIBLE (> 6 meses):

�� CIRUGIA ?CIRUGIA ?

�� QT BASADA EN PLATINO QT BASADA EN PLATINO ++ BEVACIZUMABBEVACIZUMAB

�� QT SIN PLATINOQT SIN PLATINO

�� TERAPIAS DE MANTENIMIENTOTERAPIAS DE MANTENIMIENTO

�� PLATINOPLATINO --RESISTENTE (< 6 meses) / REFRACTARIO:RESISTENTE (< 6 meses) / REFRACTARIO:

�� MONOQTMONOQT

�� QT + BEVACIZUMABQT + BEVACIZUMAB

�� MEJOR TRATAMIENTO DE SOPORTEMEJOR TRATAMIENTO DE SOPORTE

C.O.: OPCIONES DE TRATAMIENTOC.O.: OPCIONES DE TRATAMIENTO

El cáncer de ovario en EspañaAntares Consulting; 2013

CIRUGIA CIRUGIA ++

CARBOPLATINOCARBOPLATINOPACLITAXELPACLITAXEL

¿¿CCÓÓMO MEJORAR ESTOS MO MEJORAR ESTOS RESULTADOS?RESULTADOS?

MEDICINA DE PRECISION

�ENTENDER la biología de la enfermedad

�PREDECIR la evolución de la enfermedad

�ESTRATIFICAR a los pacientes para los distintos trat amientos

ERA DE LA GENOMICA

“ El cáncer de ovario es erróneamente consideradouna única enfermedad”

1000 mujeres con CO no mucinoso

• Todas las mujeres diagnosticadas de ca. epitelial de ovario deben recibir asesoría genética y se les debe ofrecer estudio genético, independientemente de la edad, incluso en ausencia de antecedentes familiares.

SGO Clinical Practice Statement: SGO Clinical Practice Statement: Genetic Testing for Ovarian CancerGenetic Testing for Ovarian Cancer

October 2014October 2014

TERAPIAS DIRIGIDAS EN COTERAPIAS DIRIGIDAS EN CO

I. CO SEROSO DE ALTO GRADO:PARPi/HRD, p53, angiogénesis

II. CO SEROSO DE BAJO GRADO:Vías MAPK

III. CO MUCINOSO:Her2-neu, Ras

IV. CO ENDOMETRIOIDE:PI3K, terapia endocrina

V. CO DE CELULAS CLARAS:Angiogénesis, PI3K, MAPK

DIANAS EN CANCER DE OVARIODIANAS EN CANCER DE OVARIO

Mecanismo de acciMecanismo de acci óón de los iPARPn de los iPARP

I. CO SEROSO DE ALTO GRADOI. CO SEROSO DE ALTO GRADO

IPARP en ensayos clIPARP en ensayos cl íínicosnicos

MUTACIONES EN TP53MUTACIONES EN TP53

ANGIOGENESISANGIOGENESIS

¿¿ BIOMARCADOR ?BIOMARCADOR ?

ANGIOGENESISANGIOGENESIS

¿¿ BIOMARCADOR ?BIOMARCADOR ?

ANGIOGENESISANGIOGENESIS

¿¿ BIOMARCADOR ?BIOMARCADOR ?

II. CO SEROSO DE BAJO GRADOII. CO SEROSO DE BAJO GRADO

Elevada frecuencia de mutaciones en la vía RAS:

•K-RAS 20-40%•B-RAF 5%

Ausencia de mutaciones BRCA / TP53

Estabilidad cromosómica: Cariotipo normal

80%

III. CO MUCINOSOIII. CO MUCINOSO

Fuerte asociación con endometriosis

Mutaciones somáticas en CTNNB1 (Beta catenina): 38-50%

Inestabilidad MMR (S. de Lynch)

Mutaciones en PTEN: 20%

Mutaciones en PI3K: 20%

Terapia endocrina

IV. CO IV. CO ENDOMETRIOIDEENDOMETRIOIDE

• Desconocemos su lesión precursora.• Vía PIK3 (mut 33%) / AKT (ampl 14%)• Pérdidas en PTEN: 40%• Pérdidas en ARID1A: 40-57%• Diferentes características moleculares respecto a CO seroso:

necesidad de desarrollar estrategias terapéuticas diferentes• Actualmente, no hay pruebas suficientes para recomendar un

tratamiento específico para los pacientes con OCCC• QT + RT• Valorar su inclusión en ensayos clínicos específicos

V. CO DE CELULAS CLARASV. CO DE CELULAS CLARAS

• CO es una enfermedad heterogénea :– Subtipos histológicos– Subtipos moleculares– Diferente evolución biológica– Diferente respuesta al tratamiento

• Los ensayos clínicos NO deben incluir todos los subtipos histológicos

• Han sido detectadas nuevas dianas , que nos permiten optimizar las opciones de éxito:– Biomarcadores: BRCA – Olaparib– Firmas moleculares: Pendientes de validación

• Medicina personalizada : Cada vez más cerca

CONCLUSIONESCONCLUSIONES